为东亚ACS患者通过优化抗血小板治疗减少出血风
2024-01-17 08:46:37 来源：
ACC 2020发布的韩国TICO研究结果，为东亚人群长期应用替格瑞洛单抗治疗再添证据。该研究初步证实，ACS患者接受PCI、新型药物洗脱支架置入术后，在3个月短DAPT治疗后应用替格瑞洛单抗9个月，较继续9个月的常规DAPT方案，能显著减少净不良临床事件风险达34%，其获益主要来自替格瑞洛单抗显著减少TIMI大出血事件风险44%，而死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血运重建等缺血性事件风险无显著性差异。主要研究者Yangsoo Jang指出，TICO研究率先评估了ACS患者的替格瑞洛单药方案相对于DAPT标准方案的临床净获益，为亚洲ACS患者通过优化抗血小板治疗减少出血风险提供了证据。优化抗血小板方案，挑战DAPT常规TICO研究是一项随机对照临床试验，评估了对于ACS药物洗脱支架置入术后患者，应用替格瑞洛长期单药抗血小板的临床可行性。该研究共纳入全韩国38个研究中心，共3,056例ACS患者，这些患者均接受了生物可降解涂层西罗莫司洗脱支架（BP-SES）置入治疗。受试者的特点为：平均年龄61岁，男性占79%，39%年龄在65岁以上，27%合并有糖尿病。受试者被随机化分组接受两种抗血小板治疗方案：即1,527例在BP-SES置入后接受替格瑞洛联合阿司匹林双联抗血小板治疗（DAPT）3个月，继续替格瑞洛单药抗血小板治疗至12个月；1,529例在BP-SES置入后接受替格瑞洛联合阿司匹林DAPT 12个月（即常规治疗方案）（图1）。研究的主要终点是：1年的净不良临床事件，包括缺血性事件即严重不良心脑血管事件（死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血运重建等）和出血性事件即TIMI大出血组成的复合事件。图1 TICO研究试验设计亚洲ACS患者替格瑞洛单药治疗1年临床净获益显著升高TICO研究结果显示，替格瑞洛单药治疗组和常规治疗组主要复合终点事件的发生率分别为59例（3.9%）和89例（5.9%）（风险比为0.66，95%可信区间为0.48-0.92，P=0.014），即替格瑞洛单药治疗的1年净不良临床事件风险显著降低（图2）。导致两组之间差异的主要原因是替格瑞洛单药治疗组TIMI大出血事件的发生率显著低于常规治疗组（1.7%对3.0%；风险比为0.56，95%可信区间为0.34-0.91，P=0.019）；图2. TICO研究的主要终点：替格瑞洛单药抗血小板实现临床净获益缺血性终点方面，替格瑞洛单药治疗组和常规治疗组之间严重不良心脑血管事件（MACCE）的发生率相似（2.3%对3.4%；风险比为0.69，95%可信区间为0.45-1.06，P=0.088），其中死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血运重建等事件组成元素均无显著性差异。（图3）图3. 缺血事件终点：替格瑞洛单药抗血小板治疗不增加缺血风险界标分析显示，替格瑞洛单药治疗组和常规治疗组的临床终点差异主要发生在随机化分组后，即PCI术后第3-12月两组的主要终点事件发生率分别为1.4%和3.5%（风险比为0.41，95%可信区间为0.25-0.68，P=0.001），其中TIMI大出血事件发生率则分别为0.2%和1.6%（风险比为0.13，95%可信区间为0.04-0.44，P=0.001），而MACCE发生率无显著性差异（1.2%对2.1%；风险比为0.58，95%可信区间为0.33-1.04，P=0.07）。除TIMI大出血事件外，替格瑞洛单药治疗组TIMI大出血或轻微出血事件风险也低于常规治疗组（3.6%对5.5%；风险比为0.64，95%可信区间为0.45-0.90，P=0.01）。（图 4）图4. TICO研究的安全性终点：替格瑞洛单药抗血小板显著降低TIMI大出血事件风险研究评述：东亚ACS/PCI患者替格瑞洛长期抗血小板实现显著临床净获益TICO研究是迄今为止*评价ACS药物洗脱支架置入术后患者应用替格瑞洛长期单药抗血小板的随机对照试验。DAPT无疑是目前ACS支架置入术后患者治疗的标准方案，TICO研究则有效针对了长期DAPT的出血风险这一关键问题，尝试评价缩短DAPT时程后，长期替格瑞洛单药抗血小板的临床获益，研究显示与常规方案相比，替格瑞洛单药抗血小板获得了更多临床净获益，其获益主要来自于TIMI出血风险的减少。TICO研究结果提示，替格瑞洛单药抗血小板治疗方案可能是一种平衡缺血和出血风险的优化治疗策略，可能适用于接受新一代DES治疗的ACS患者。进一步分析TICO研究结果不难看出，替格瑞洛的临床净获益主要来自于随机化分组后，与联合阿司匹林方案的比较，即替格瑞洛单药在取得MACCE获益的同时，显著减少了临床各类出血事件的风险。很后，从纳入13%我国PCI患者的TWILIGHT系列研究到针对韩国ACS/PCI人群的TICO研究，东亚人群的替格瑞洛单药抗血小板证据逐渐积累，相信通过更广泛人群、更大样本的随机对照试验的实施，我们能够制定适合东亚人群的个体化抗血小板策略，以期临床获益很大化。本文内容为《门诊》杂志原创内容
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